Adam es un joven de 27 años al que se le diagnostica un cáncer. Con la ayuda de su mejor amigo, su madre y una joven terapeuta de un centro de rehabilitación, Adam descubre cuáles son las cosas más importantes de la vida.

Basada en la experiencia con el cáncer del escritor Will Reiser, durante la cual lo apoyó su amigo, y coprotagonista, Seth Rogen, 50/50 equilibra intensidad emocional con humor impúdico. Sus grandes actuaciones enriquecen esta mirada a cómo la enfermedad complica las relaciones de nuestras vidas.