Un grupo de leprosos enfurecidos escapan de una institución, se convierten en forajidos, saquean un pueblo y atraen la atención de unos malhechores locales que quieren aliarse con ellos para sembrar el caos. Entra en escena un hombre bueno con una máscara plateada: El Santo, quien restaurará la paz.

Vaqueros, ¡apártense! ¡Santo llega al rescate en el Salvaje Oeste! René Cardona, el director de esta sorprendente aventura del héroe enmascarado, subvierte brillantemente los estereotipos de Hollywood sobre los personajes mexicanos y brinda un toque local a los clichés de las historias del oeste.