Adam fica arrasado ao descobrir tumores malignos na coluna vertebral e tem uma chance de sobrevivência de 50%. Ele se esforça para manter uma atitude positiva, apesar da reação negativa da mãe e do amigo Kyle. Ao buscar ajuda de uma terapeuta, a linha entre profissional e paciente fica desfocada.

Baseado no próprio câncer do roteirista Will Reiser, para o qual Seth Rogen também serviu como amigo solidário, 50% consegue um equilíbrio delicado entre o humor desbocado e a compaixão. As belíssimas atuações enriquecem esta visão de como a doença pode complicar todos os relacionamentos da vida.