Em um quarto de hotel de Roma, duas jovens que acabam de se conhecer embarcam em uma aventura íntima e apaixonada que deixará marcas em seus corpos e almas. Ao longo da noite, compartilham desejos e descobertas antes de seguirem seus caminhos: Alba para a Espanha, Natasha para a Rússia.

O diretor Julio Medem mergulha nas questões de destino e identidade em Um Quarto em Roma, o encontro transformador entre duas desconhecidas. As complexidades do desejo feminino ganham forma nesta delicada fantasia erótica, uma jornada de emoção e sexualidade que transforma vidas.