Um diretor de cinema e um roteirista (interpretados por Lars von Trier e seu roteirista Niels Vørsel) pesquisam e desenvolvem um roteiro em que um vírus fatal se espalha por todo o mundo. Porém, assim como o protagonista, a dupla não percebe que uma epidemia de verdade se desenvolve ao seu redor.

Lars von Trier assume o papel de protagonista em seu segundo longa, uma exploração metaficcional e metafísica da culpabilidade criativa. Se o título sugere uma ressonância com nossa condição contemporânea, Epidemia logo prova ser um retrato divertidamente irônico do artista e filósofo quando jovem.