Um grupo de bandidos internacionais se dirige à África Oriental na esperança de encontrar terras ricas em urânio. Junto a eles estão os Dannreuthers, um inocente casal inglês. No entanto, o grupo fica preso na Itália enquanto seu barco é consertado. Entre tramas e falcatruas, nada é o que parece.

John Huston se reuniu com Humphrey Bogart e Peter Lorre para esta comédia de aventura semi-improvisada. Juntando a insolência do film noir e as artimanhas juvenis do filme policial em um estudo paródico do ego masculino, O Diabo Riu Por Último é um giro pós-moderno de Relíquia Macabra.