Après la mort de son père, Sal Paradise, écrivain en herbe, rencontre Dean Moriarty, un ancien détenu charismatique marié à la séduisante et indépendante Marylou. Sal et Dean se lient d’amitié, et tous trois prennent la route. S’en suivent un tas de rencontres qui marqueront leur voyage à jamais.

Après des années de développement chaotique, cette adaptation d’un roman culte de la Beat Generation décolle grâce à un casting de stars, incluant Kirsten Dunst et Kristen Stewart. Les actrices passionnées plongent dans la prose de Jack Kerouac, ravivant la contre-culture des années 1950 avec style.