Jack, employé d’une entreprise de biotechnologie, est licencié, et déclenche une enquête sur les activités de ses patrons. Quand son ancienne petite amie Fatima lui offre de l’argent pour la féconder, elle ainsi que sa nouvelle amie Alex, Jack se lance dans le business de la procréation d’enfants.

Spike Lee est provocateur dans cet examen satirique de la corruption des entreprises et de la sexualité. Avec des lesbiennes pensives et du sperme animé, She Hate Me se moque du politiquement correct, en s’attaquant à tout, de Watergate aux effets néfastes du capitalisme américain.