La blonde Betty Elms vient juste d’arriver à Hollywood pour devenir actrice lorsqu’elle croise une étrange brune amnésique. Parallèlement, alors qu’elles tentent de découvrir l’identité de cette dernière, le réalisateur Adam Kesher fait face à de sombres ennuis lors du casting de son dernier projet.

D’abord imaginé comme le pilote d’une série télévisée, Mulholland Drive de David Lynch, chef-d’œuvre du cinéma surréaliste, mélange fantasmes hollywoodiens, émotions baroques et motifs de films noirs pour former un puzzle déroutant sur fond d’histoire d’amour et de vengeance dans la Cité des anges.