Harry und Sally lernen sich auf dem College kennen. Gemeinsam fahren sie von Chicago nach New York. Danach trennen sich ihre Wege und Harry erklärt, dass Männer und Frauen nie nur Freunde sein könnten. In den nächsten zehn Jahren treffen sich Harry und Sally in verschiedenen Lebensphasen wieder.

Meg Ryan und Billy Crystal wurden durch ihre unwiderstehliche Darstellung eines modernen Liebespaares in diesem Rom-Com-Klassiker aus der Feder von Nora Ephron zu Ikonen des Genres. Gängige Beziehungsklischees werden auf den Kopf gestellt, während die Protagonisten im Big Apple aneinander wachsen.