Schwarze Anzüge, schwarze Hüte, schwarze Sonnenbrillen – so ziehen die Brüder Jake und Elwood Blues durch Detroit, eine Spur der Zerstörung hinter sich lassend. Ihr Ziel ist es, die alte “Blues Band” wieder zusammenzuführen, um Geld für das Waisenhaus aufzutreiben, in dem sie aufgewachsen sind.