Il film racconta gli ultimi 3 anni di vita di Ernesto “Che” Guevara: dal 1965, quando decise di lasciare tutto, sua moglie, i suoi figli e gli incarichi politici a Cuba per andare in Bolivia per dar vita a una nuova rivoluzione, fino alla morte a La Higuera, avvenuta il 9 ottobre 1967.

Con il Che in Bolivia che si prepara per la rivoluzione latino-americana, Guerriglia conclude la tentacolare biografia di Soderbergh con uno stile più sottomesso e con un’altra spettacolare interpretazione di Benicio del Toro, premiato al Festival di Cannes come miglior attore.