Öğrenciyken tanışan Harry ve Sally, birlikte Chicago’dan New York’a yolculuk ederler. Bu tatsız yolculuğun sonunda Harry, kadınların ve erkeklerin asla sadece arkadaş olamayacağını söyler. Sonraki on yıl boyunca, hayatlarının farklı evrelerindeyken karşılaşmaya devam ederler.